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Onpattro處方中的陽離子磷脂PEG2000-C-DMG功效如何?

更新時(shí)間:2020-07-15   點(diǎn)擊次數(shù):4163次

說到Onpattro,可謂大名鼎鼎,這是已上市的siRNA脂質(zhì)體,之前AVT小編在介紹DLin-MC3-DMA時(shí)提到過siRNA脂質(zhì)體Onpattro的處方,其中除DLin-MC3-DMA外還有一個(gè)新面孔PEG2000-C-DMG。同樣是陽離子脂質(zhì),陽離子磷脂PEG2000-C-DMG在siRNA脂質(zhì)體Onpattro中發(fā)揮怎樣的功效?與我們熟悉的DSPE-PEG2000有什么聯(lián)系和區(qū)別嗎?

 


PEG2000-C-DMG在處方中的作用一是防止粒子間聚集,二是利用PEG2000的“隱形”作用實(shí)現(xiàn)長循環(huán)及被動(dòng)靶向。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費(fèi)勁研制一個(gè)新輔料呢?根據(jù)原研公司Alnylam的研究,處方所用PEG化脂質(zhì)的類型和數(shù)量不僅決定了脂質(zhì)體的粒徑大小,更會(huì)強(qiáng)烈影響基因沉默能力,明顯DSPE在這一點(diǎn)上相較于C-DMA是不具有任何優(yōu)勢的。PEG2000-C-DMG可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,同時(shí),使用含有短?;湥–14的M)的聚乙二醇脂質(zhì),可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時(shí)快速解離,體內(nèi)半衰期<30min,獲得*的肝細(xì)胞基因沉默效果。PEG2000-C-DMG在Onpattro中的用量如下:

 


另據(jù)小編自行分析,PEG2000-C-DMG也可應(yīng)用于小分子抗癌藥的陽離子脂質(zhì)體的制備,替換DSPE-PEG2000。在弱酸性的腫瘤微環(huán)境中,PEG2000-C-DMA酰胺鍵發(fā)生斷裂形成三價(jià)季銨鹽,暴露出正電荷,使得粒子正電性即細(xì)胞毒性更強(qiáng),對(duì)腫瘤新生血管的殺傷作用更明顯。而這一反應(yīng)在正常生li條件下則不易發(fā)生,因此制備的陽離子脂質(zhì)體具有pH敏感性,安全性較高的同時(shí)抑瘤效果更好。
對(duì)類脂家族新成員PEG2000-C-DMG的了解并不多,如果大家有好的觀點(diǎn)和研究結(jié)果歡迎分享,與和小伙伴們一起交流學(xué)習(xí)。

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