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鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯含量測定方法綜述

更新時間:2021-12-09   點擊次數(shù):1793次

蔗糖八硫酸酯是以C12H14O35S8-X8為結(jié)構(gòu)的一組化合物(下圖),其中X可代表K、Na、Al 、Ag等元素。在脂質(zhì)體中,蔗糖八硫酸酯鹽主要應(yīng)用于伊立替康脂質(zhì)體中,使用蔗糖八硫酸鹽可使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載,提高藥物包封率。


在伊立替康脂質(zhì)體注射液仿制藥的開發(fā)中,蔗糖八硫酸酯的含量作為關(guān)鍵參數(shù),對伊立替康脂質(zhì)體脂質(zhì)體注射液的制備和評價起到了關(guān)鍵作用,因此有必要對其進行質(zhì)量控制,測定其含量。 

目前,國內(nèi)外文獻對蔗糖八硫酸酯含量測定的研究報道均不多,根據(jù)美、歐、日本藥典收載以及王緋、孫煌等人相關(guān)文獻報道,均使用氨基柱并采用硫酸銨作為流動相的高效液相色譜-示差折光檢測器(HPLC-RID )法測定硫糖鋁片劑中蔗糖八硫酸酯的含量, 實驗結(jié)果表明該法重現(xiàn)性較差,拖尾因子甚至高達10,理論塔板數(shù)偏低。另外,HPLC-RID法樣品前處理方法較為復雜且耗時較長。王慧嘉等人開發(fā)了一種高壓離子色譜-電導檢測器(HPIC-CD) 測定鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量的方法。該法采用Dionex InPacTM AS11-HC陰離子交換柱,以氫氧化鈉溶液為淋洗液,結(jié)果表明HPIC-CD法的專屬性、檢測限、定量限、精密度、準確度、線性、穩(wěn)定性以及耐用性驗證均符合要求,可準確定量鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量,與HPLC-RID法相比, HPIC-CD法靈敏度更高,因避免了樣品基質(zhì)的干擾,可直接進樣分析,大大縮短了前處理時間、操作更簡便,分析過程未使用有機試劑更加環(huán)保。此法可簡單、快速、準確測定鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量,為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液仿制藥開發(fā)中蔗糖八硫酸酯的含量測定提供了新的思路。

鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中使用的蔗糖八硫酸酯鉀/鈉鹽,艾偉拓(上海)科技有限公司均有產(chǎn)品出售,且不久將于CDE登記備案。產(chǎn)品信息如下:


以上為蔗糖八硫酸酯鹽含量測定方法的簡單介紹。關(guān)于的蔗糖八硫酸酯鹽的其他方面的介紹,后續(xù)會繼續(xù)為你報道,歡迎訂閱咨詢。


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