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已上市的疫苗佐劑

更新時(shí)間:2022-03-22   點(diǎn)擊次數(shù):3132次

一、 佐劑的種類

表1 已知的免疫佐劑


佐劑名稱

機(jī)制或受體

免疫應(yīng)答類型

鋁鹽類佐劑

Nalp3,ITAM,抗原傳遞

抗體、Th2

MF59, AS03等乳劑

免疫細(xì)胞募集,抗原攝取

抗體、Th1、Th2

poly(I:C)等dsRNA類似物

TLR3

抗體、Th2、CD8+T細(xì)胞

MPL, GLA等脂質(zhì)體A類似物

TLR4

抗體、Th1

鞭毛蛋白

TLR5

抗體、Th1、Th2

咪喹莫特, R848

TLR7 和TLR8

抗體、Th1

CpG-ODN

TLR9

抗體、Th1、CD8+T細(xì)胞

QS21皂苷類

未知

抗體,Th1,Th2,CD8T細(xì)胞

TDB等C型凝集素配體

Mincle,Nalp3

抗體、Th1、Th17

CD1d配體

CD1d

抗體,Th1,Th2,CD8T細(xì)胞

病毒體

抗原傳遞

抗體、Th1、Th2

AS01(MPL,QS21,脂質(zhì)體)

TLR4

抗體,Th1,CD8T細(xì)胞

AS02(MPL,QS21,乳劑)

TLR4

抗體、Th1

AS04(MPL,鋁鹽佐劑)

TLR4

抗體、Th1

AS15(MPL,QS21,CPG,脂質(zhì)體)

TLR4和TLR9

抗體,Th1,CD8T細(xì)胞

GLA-SE(GLA,乳劑)

TLR4

抗體、Th1




二、 已上市佐劑

 

3.1 Alum

1926年Glenny使用鋁鹽( aluminum salt)佐劑提高白喉毒素在小鼠的免疫力,鋁鹽是迄今為止使用*泛的人用疫苗佐劑,安全性高,新生兒疫苗用佐劑只是用鋁鹽佐劑。

作用方式:抗原儲(chǔ)存作用;提高機(jī)體固有免疫應(yīng)答;增強(qiáng)抗原遞呈;增強(qiáng)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答;激活B細(xì)胞誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生;激活補(bǔ)體作用

鋁鹽佐劑種類:1. 氫氧化鋁;2. 磷酸鋁;3. 硫酸鋁鉀;4. 羥基磷酸硫酸鋁……

 

3.2 MF59

MF59佐劑廣泛的用于季節(jié)性流感病毒疫苗,H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗,也是大流感儲(chǔ)備疫苗的佐劑。MF59是一種使用動(dòng)物源角鯊烯的納米乳劑:①. 4.3%(w/v)角鯊烯(三十碳六烯)②. 0.5%(w/v)吐溫80;③. 0.5%(w/v)Span85

 

3.3 AS04

AS04是由GSK開發(fā),用鋁鹽和MPL配制的復(fù)合佐劑;免疫刺激劑MPL(3-O-去?;?單磷?;|(zhì)A)是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物,能夠激活Toll樣受體4,從而激活抗原呈遞細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子來誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的功能。AS04佐劑比僅含鋁鹽佐劑的同類產(chǎn)品有明顯的有效性優(yōu)勢(shì):1. 免疫程序少一針;2. 含AS04 的2價(jià)(16和18型HPV)宮頸癌疫苗對(duì)疫苗以外的相關(guān)HPV病毒(33、31、45和51型HPV)有交叉保護(hù)。

 

3.4 AS03

AS03也是一種使用動(dòng)物源角鯊烯的納米乳劑,每0.5ml成人劑量中含10.69mg 角鯊烯;11.86mg DL-α-生育酚;4.86mg 吐溫80。

 

3.5 AF03

AF03也是一種使用動(dòng)物源角鯊烯的納米乳劑,其主要由角鯊烯、Span80、Brij56組成,其粒徑大約97nm,目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐劑,該疫苗主要用于預(yù)防大流行甲型流感(H1N1)2009引發(fā)的流感。

 

3.6 AS01 b

AS01b是基于脂質(zhì)體并含有兩種免疫刺激劑的復(fù)合佐劑,0.5mL的AS01b佐劑系統(tǒng)包含50µg的皂樹皂苷QS-21;50µg的MPL;1mg的二油?;字D憠A;0.25mg的膽固醇。

QS-21是一種從南美肥皂樹樹皮提取而來皂苷分子,作用機(jī)制不詳。在人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,QS21促進(jìn)抗原特異性抗體,CD4+和CD8+輔助性T細(xì)胞的反應(yīng)

MPL是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物,能夠激活Toll樣受體4,從而激活抗原呈遞細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子來誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的功能

 

3.7 CpG1018

CpG-1018(AACGTG)已經(jīng)獲批作為佐劑在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®;Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量為3mg/劑。TLR9的天然配體為非甲基化的核糖核酸,其受體激動(dòng)劑佐劑為CpG ODN(CpG oligonucleotide,人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸的寡脫氧核苷酸),可模擬細(xì)菌DNA刺激多種哺乳動(dòng)物(包括人)的免疫細(xì)胞。




1、中文名稱:MF59 乳佐劑

2、英文名稱:MF593、分類:疫苗佐劑4、級(jí)別:化學(xué)試劑級(jí)5、備案登記號(hào):6、DMF 備案號(hào):7、生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

8、代理商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

9、組成及比例:微信圖片_20220318125536.png


 質(zhì)量特性

 MF59的質(zhì)量特性指標(biāo):外觀、粒徑(160nm)、內(nèi)毒素(小于5EU/ml)、角鯊烯含量(標(biāo)示量±20%)、吐溫80含量(標(biāo)示量±20%)、司盤85含量(標(biāo)示量±20%)等。

 保存條件:

2~8℃保存,可穩(wěn)定儲(chǔ)存3年以上。




艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司

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