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注射用蔗糖是如何對mRNA疫苗起到穩(wěn)定作用的?

更新時間:2023-07-11   點(diǎn)擊次數(shù):1228次

注射用蔗糖是如何對mRNA疫苗起到穩(wěn)定作用的?一起來看AVT小編的解析。

目前全球上市了兩款mRNA疫苗,mRNA 是一類單鏈核糖核酸,攜帶蛋白質(zhì)編碼的遺傳信息,傳遞到核糖體機(jī)器后能直接翻譯成蛋白質(zhì),故名 " 信使核糖核酸 "。它如果能在人體內(nèi)翻譯成刺突糖蛋白(S 蛋白),就會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。這是因為包裹新guanbing毒粒子的脂肪膜表面有 S 蛋白,病毒進(jìn)入人體后,就是通過這個蛋白與細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 2(ACE2)結(jié)合,從而入侵人體細(xì)胞。

科學(xué)家研發(fā)這種新型疫苗時遇到了很多技術(shù)難題,***da的難題就是其不穩(wěn)定,容易降解、半衰期短。應(yīng)對這個難題的辦法主要有兩個:一是深低溫保存,讓它在凍結(jié)環(huán)境下盡量延長穩(wěn)定狀態(tài);二是在開發(fā)過程中對 mRNA 序列進(jìn)行修飾,包括對各個特征序列區(qū)域的優(yōu)化,或?qū)A基的化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化。通過修飾,可以大幅延長這種疫苗的半衰期,使其在零下 20 攝氏度環(huán)境中保持較長時間。

因此低溫條件下脂質(zhì)納米顆粒(LNP)制劑的穩(wěn)定性至關(guān)重要。而在兩款mRNA疫苗中使用了作為疫苗穩(wěn)定劑低溫保護(hù)劑蔗糖,以防止脂質(zhì)黏性過大。Moderna Cov*d19疫苗chu方為:SARS-CoV-2 S糖蛋白mRNA,SM-102,PEG2000-DMG,膽固醇,DSPC,三乙醇胺,三乙醇胺鹽酸鹽,醋酸,醋酸鈉,蔗糖。Pfizer/BioNTech Cov*d19疫苗chu方如下:

組分

含量/瓶(0.3mL

SARS-CoV-2 S糖蛋白modified mRNA

30 mcg

(4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)

0.43 mg

2[(polyethylene glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide

0.05 mg

DSPC

0.09 mg

膽固醇

0.2 mg

KCL

0.01 mg

氯化鈉

0.36 mg

磷酸二氫鉀

0.01 mg

二水合磷酸氫二鈉

0.07 mg

蔗糖

6 mg


各組分功能分析如下圖:


蔗糖是由葡萄糖和果糖通過異構(gòu)體羥基縮合而形成的非還原性二糖。雖然它是一種簡單又普通常見的基礎(chǔ)輔料,但其在生物疫苗制品尤其是需較低溫保存的mRNA**疫苗中的作用十分關(guān)鍵。蔗糖的添加可以降低水相的結(jié)晶溫度和結(jié)冰量,且糖分子吸附在油水界面形成的界面膜還能增大空間位阻和液滴之間的靜電排斥。因此,通過添加蔗糖可提高低溫(凍融)穩(wěn)定性以及mRNA的穩(wěn)定。海藻糖也可實(shí)現(xiàn)這些功能,某些情況下效果可能會更好。

因mRNA疫苗的特殊性其質(zhì)量和生產(chǎn)過程要求尤其高,而生產(chǎn)使用的原輔料質(zhì)量會直接影響疫苗的生產(chǎn)和質(zhì)量。為保證疫苗注射劑的無菌和內(nèi)有害物質(zhì)等負(fù)荷,企業(yè)應(yīng)考慮對所用原輔料從源頭進(jìn)行相應(yīng)的控制;對某些不宜在工藝過程中進(jìn)行除熱原處理的品種,應(yīng)對輔料細(xì)菌內(nèi)有害物質(zhì)含量進(jìn)行嚴(yán)格控制,或先對輔料分別進(jìn)行除熱原處理。對于mRNA疫苗等特殊產(chǎn)品,應(yīng)盡量選用低內(nèi)有害物質(zhì)的供注射用蔗糖、海藻糖以保證產(chǎn)品質(zhì)量并降低風(fēng)險。不論是注射液還是凍干劑,AVT的高純、低內(nèi)有害物質(zhì)、高性價比的蔗糖不僅符合各國藥典,在細(xì)菌內(nèi)有害物質(zhì)、微生物限度等關(guān)鍵指標(biāo)上甚至高于USP、EP要求,可保證生產(chǎn)效率以及疫苗的質(zhì)量和穩(wěn)定。

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