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磷脂的特性

更新時(shí)間:2023-08-08   點(diǎn)擊次數(shù):2895次

溶解性

這些脂質(zhì)的溶解度取決于極性頭基團(tuán)和脂肪酸側(cè)鏈。根據(jù)溶解度,它們被分類為(i)1:不吸收水的不溶性磷脂()(ii)2:在水中膨脹的溶解度非常低的磷脂,如PCs、PEsSM (iii)3A:可溶的磷脂,在低含水量下形成溶性液晶,如ly solecithins (iv)3B:可溶的磷脂,形成膠束,如皂素。

表面電荷

磷脂在水中分散時(shí)所獲得的表面電荷取決于極頭基團(tuán)和介質(zhì)的pH值。在pH7時(shí),含有PCPE頭基的磷脂具有中性電荷(兩性離子),而含有PS、PIPG頭基的磷脂具有負(fù)電荷。磷脂頭上的陽離子電荷促進(jìn)了納米顆粒向細(xì)胞膜的吸引,提高了細(xì)胞的摻入率。皮膚細(xì)胞具有負(fù)電荷

因此,表面帶正電荷的納米顆粒(在皮膚pH值下由PE提供)被吸引到細(xì)胞膜上,從而增強(qiáng)皮膚滲透。據(jù)報(bào)道,具有中性電荷的納米粒子(PC提供)在血液中由于與血漿蛋白結(jié)合較少而在血漿pH值下表現(xiàn)出較長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間。由于肺、肝臟和脾臟的吸收,帶電納米顆粒被更快地清除。總的來說,表面電荷影響納米載體與細(xì)胞的相互作用、巨噬細(xì)胞的攝取、從溶酶體逃逸、清除率和細(xì)胞毒性。

相變溫度

磷脂從凝膠(高度有序)轉(zhuǎn)變?yōu)橐壕?/span>(無序)的溫度稱為相變溫度。它取決于極性頭基團(tuán)、脂肪酸側(cè)鏈的長(zhǎng)度、脂肪酸側(cè)鏈的飽和度和磷脂的純度。PE頭組的PTT高于PCPG頭組的PTT。這與前者更強(qiáng)的頭群相互作用有關(guān)。與含有較短側(cè)鏈的磷脂相比,具有較長(zhǎng)側(cè)鏈的磷脂具有較高的PTT,因?yàn)樾枰嗟哪芰縼砥茐逆I。同樣,飽和磷脂顯示更高的PTT。由多不飽和側(cè)鏈組成的磷脂可顯示PTT甚至低于0?C。由低PTT脂質(zhì)(低于37?C)制成的磷脂雙分子層組件(脂質(zhì)體)據(jù)報(bào)道處于泄漏狀態(tài)。它們?cè)谘褐腥菀妆痪奘杉?xì)胞攝取。因此,如果期望從這些納米顆粒中獲得更長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間和可控釋放,則需要優(yōu)先選擇具有高PTT的脂質(zhì)。在外用制劑的情況下,PTT脂質(zhì)較高的磷脂雙分子層在32?C的皮膚溫度下保持剛性(shou選用于外用藥物輸送),而PTT脂質(zhì)較低的磷脂雙分子層保持彈性形式。彈性雙分子層是非常靈活的,可以很容易地?cái)D壓通過角質(zhì)細(xì)胞更深的皮膚層提供透皮輸送。PTT較高的磷脂形成的囊泡相比,PTT低于37?C的磷脂形成的囊泡在通過口服途徑輸送時(shí)更容易被胃腸道環(huán)境中的膽鹽破壞。

多態(tài)性

分散在水中的磷脂可以以各種形式存在,這取決于磷脂的水化程度和類型。它們可以形成二維層狀結(jié)構(gòu)或不同的凝膠相。它們可以以三維球形、立方、六角形或圓柱形結(jié)構(gòu)存在。不同的多態(tài)形式在修改藥物的釋放和形成的納米聚合體的穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要作用。形成的結(jié)構(gòu)類型取決于極性頭基團(tuán)的大小,側(cè)鏈的飽和度,磷脂的濃度,溫度,離子強(qiáng)度,pH值,其他分子的存在,如類固醇,油,或二價(jià)陽離子,如鈣。

形成的骨料類型用臨界堆積參數(shù)(CPP)來解釋。該參數(shù)與脂質(zhì)的性質(zhì)、mo′lecular形狀以及在脂-水界面處的shou選曲率有關(guān)。它是脂肪酸鏈長(zhǎng)度與極頭所占表面積的乘積的體積之比。(i)溶血磷脂只含有一個(gè)脂肪酸側(cè)鏈。與單一脂肪酸側(cè)鏈所覆蓋的表面積相比,這種脂質(zhì)的極性頭基團(tuán)所覆蓋的表面積更大。它們類似于倒錐狀的分子形狀。當(dāng)多個(gè)倒立錐組裝時(shí)形成膠束結(jié)構(gòu)。當(dāng)CPP > 1(ii)對(duì)于PC、PGPI、PS等含有頭基的磷脂,頭基和兩條脂肪酸側(cè)鏈所覆蓋的表面積相等。分子的形狀可以假定為圓柱體。許多圓柱體一起組裝成雙分子層,形成層狀相或脂質(zhì)體。當(dāng)填料參數(shù)為1/2 < CPP < 1時(shí),形成封閉囊泡;當(dāng)填料參數(shù)為CPP = 1時(shí),形成開放雙分子層。(iii) PE是一個(gè)比PC更小的頭部集團(tuán)。當(dāng)頭基團(tuán)的表面積小于脂肪酸側(cè)鏈時(shí),分子形狀變?yōu)殄F形。這種磷脂形成球狀的正常膠束結(jié)構(gòu)。當(dāng)1/3 < CPP < 1/2時(shí),shou選圓柱形/桿狀/六角形結(jié)構(gòu)。當(dāng)CPP < 1/3時(shí),球形正常mi -細(xì)胞優(yōu)先。據(jù)報(bào)道,如果與六方偏好脂質(zhì)混合,至少20-50 mol%的雙分子層偏好脂質(zhì)對(duì)于維持雙分子層結(jié)構(gòu)至關(guān)重要。這已在圖2中表示。

成形結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性

形成的納米顆粒容易聚集。強(qiáng)烈的范德華引力是未帶電粒子聚集的主要原因。與不帶電的粒子相比,帶電的納米粒子被認(rèn)為更穩(wěn)定。這可以用DLVO理論來解釋。帶電表面吸引數(shù)個(gè)反離子殼向它靠近。這些雙層力是納米顆粒穩(wěn)定的原因。分子動(dòng)力學(xué)模擬預(yù)測(cè),極性磁頭具有足以引起雙分子層-雙分子層排斥脈沖的力。盡管有兩個(gè)囊泡在接觸時(shí)融合在一起的機(jī)會(huì)。

 

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