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mRNA-LNP需要哪些非脂質(zhì)藥用輔料

更新時間:2023-08-16   點擊次數(shù):2364次

在以脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 為遞送系統(tǒng)的核酸藥物和疫苗(如新冠mRNA疫苗)中,zui受關(guān)注的輔料是構(gòu)成LNP的脂質(zhì)組分,包括可電離脂質(zhì),PEG化脂質(zhì),結(jié)構(gòu)磷脂和輔助脂質(zhì)等。

 

脂質(zhì)組分對mRNA-LNP的穩(wěn)定性和遞送至關(guān)重要,此前艾偉拓產(chǎn)品團(tuán)隊已圍繞相關(guān)脂質(zhì)輔料進(jìn)行過全面深入的分析,而在LNP之外,非脂質(zhì)的藥用輔料對mRNA-LNP的制劑穩(wěn)定性也起著至關(guān)重要的作用,從而影響mRNA藥物的研發(fā)生產(chǎn)、儲存運(yùn)輸與用藥成本。偉拓產(chǎn)品團(tuán)隊為您分享非脂質(zhì)藥用輔料對mRNA-LNP制劑的影響。

 

mRNA-LNP需要哪些非脂質(zhì)藥用輔料

用于制備mRNA-LNP的非脂類輔料主要包括溶劑、緩沖鹽、冷凍/凍干保護(hù)劑等??偟膩碚f,這些藥用輔料的作用是在初始混合和LNP顆粒形成期間控制體系pH值,并確保制劑儲存時的穩(wěn)定性。

快速混合是脂質(zhì)納米顆粒- mRNA制劑的主要技術(shù):乙醇相 (脂質(zhì)成分) 和水相 (mRNA分子,通常在乙酸鹽或檸檬酸鹽緩沖液中) 在特定條件下 (pH和流速) 混合,然后通過超濾去除有機(jī)溶劑和殘留成分。

mRNA-LNP制劑一般使用更接近生理環(huán)境的緩沖液配制,通常使用Tris或磷酸鹽緩沖體系,并添加氯化鈉或KCL等鹽以調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度。目前已獲批上市的mRNA疫苗制劑處方中均使用Tris/Tris-HCl緩沖體系,這可能與磷酸鹽緩沖體系在低溫冷凍條件下易發(fā)生pH值偏移以及陽離子脂質(zhì)氧化產(chǎn)生醛基有關(guān)。

此外,mRNA-LNP制劑的存儲條件 (如水溶液冷藏、冷凍或凍干粉) 也必須仔細(xì)考慮,因為它們會影響mRNA-LNP制劑的長期穩(wěn)定性。糖類保護(hù)劑(如蔗糖或海藻糖)在提升mRNA-LNP制劑的長期穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要作用。

 


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