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組氨酸的應(yīng)用抗體偶聯(lián)藥物篇

更新時間:2025-02-24   點擊次數(shù):491次

截止22年底,全球共有15款抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate,ADC)獲批上市,其中有5款制劑**中添加了組氨酸,具體信息如下:

1. Padcev

Padcev是一種**的(first-in-class)ADC藥物,靶向在膀胱*中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白Nectin-4(結(jié)合素4)。該藥由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE(monomethyl auristatin E,單甲基奧瑞他汀E,微管破壞劑)偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮*(UC)在內(nèi)的多種實體**中高度表達(dá)的**靶點。2019年12月,Padcev獲得美國FDA加速批準(zhǔn),用于**局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。

Padcev是全球**獲批**UC的ADC藥物,也是**獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的藥物。

Padcev制劑**信息如下:

20mM組氨酸,55mg/mL二水合海藻糖,0.2mg/mL吐溫20,劑型為凍干粉,體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑**中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

2. Enhertu

2023年2月24日,中國國家藥品監(jiān)督管理局**公示,注射用德曲妥珠單抗已正式在中國獲批上市。該藥由阿斯利康和**三共聯(lián)合開發(fā),商品名:優(yōu)赫得,通用名:Fam-Trastuzumabderuxtecan(T-DXd),醫(yī)學(xué)名:德曲妥珠單抗(ENHERTU),科研代號DS-8201。截至目前,德曲妥珠單抗已在全球至少獲批5項**適應(yīng)癥。

優(yōu)赫得®是由阿斯利康和**三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款設(shè)計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。2022年4月12日,中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心將優(yōu)赫得®納入突破性**品種名單,并于 2022年4月24日將優(yōu)赫得®新藥上市申請納入優(yōu)先審評。

其制劑**信息如下:

25mM組氨酸,90mg/mL 蔗糖,0.3mg/mL吐溫80,劑型為凍干粉,體系pH約為5.5。組氨酸在其制劑**中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

3. Zynlonta

Zynlonta是**獲得美國FDA批準(zhǔn)的靶向CD19的ADC藥物。由與CD19結(jié)合的人源化單克隆抗體與吡咯苯二氮平(PBD)二聚體**偶聯(lián)構(gòu)成。一旦與CD19表達(dá)細(xì)胞結(jié)合,loncastuximab tesirine會被內(nèi)化到細(xì)胞中,并釋放基于PBD的彈頭。美國FDA曾授予該藥物**r/r DLBCL和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的孤兒藥資格。

其制劑**信息如下:

30mM組氨酸,59.9mg/mL蔗糖,0.2mg/mL吐溫20,劑型為凍干粉,體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑**中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

4. 愛地希

2021年6月9日,中國藥監(jiān)局宣布,我國**原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)新藥——維迪西妥單抗(商品名:愛地希®,研究代號:RC48)獲得上市批準(zhǔn),適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃*(包括胃食管結(jié)合部腺*)患者的**。

作為**由中國公司自主研發(fā)的ADC藥物,維迪西妥單抗的獲批打破了ADC藥物領(lǐng)域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面,全球HER2過表達(dá)胃*患者后線**的空白,是我國自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展上的一個里程碑。

其制劑**信息如下:

10mM組氨酸,43.72mg/mL甘露醇,20.54mg/mL蔗糖,0.2mg/mL吐溫80,劑型為凍干粉,體系pH約為6.1~6.3。組氨酸在其制劑**中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

5. Tivdak

2021年09月,西雅圖遺傳學(xué)公司(Seagen)與Genmab A/S聯(lián)合宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已加速批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Tivdak(tisotumab vedotin-tftv),用于**在化療期間或化療后病情進展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸*成人患者。

Tivdak是一種**的(first-in-class)靶向組織因子(tissue factor,TF)的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),TF在一種包括宮頸*在內(nèi)的多種實體瘤上表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白,與**生長、血管生成、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)。

其制劑**信息如下:

30mM組氨酸,30mg/mL甘露醇,30mg/mL蔗糖,劑型為凍干粉,體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑**中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。



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